Un anticorps innovant qui a attiré l’attention en tant que traitement potentiel de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a réussi à empêcher le rejet de reins transplantés chez des primates non humains, donnant ainsi le feu vert aux tests sur des receveurs d’organes humains.
Si les essais cliniques sur l’homme démontrent avec succès son innocuité et son efficacité, le traitement pourrait améliorer considérablement les perspectives de transplantation d’organes à l’avenir.
“Cette approche moins toxique est recherchée depuis plus de 20 ans et je pense que nous sommes enfin à un tournant”, déclare l’immunologiste et chirurgien transplanteur Allan Kirk de l’Université Duke.
« Cela pourrait constituer un grand pas en avant pour les personnes ayant besoin d’une greffe d’organe. »
Pour de nombreux patients présentant une défaillance organique irréversible, la transplantation d’organe est une procédure vitale. Mais le système immunitaire entrave souvent la réussite d’une transplantation d’organe en identifiant l’organe transplanté comme étranger et en l’attaquant.
Cette réponse immunitaire, connue sous le nom de rejet d’organe, peut provoquer une défaillance d’un organe transplanté et, dans des cas extrêmes, entraîner la mort.
L’AT-1501, un anticorps monoclonal, a réduit les taux de rejet sans augmenter le besoin de médicaments immunosuppresseurs ni provoquer une augmentation des caillots sanguins, qui étaient un effet secondaire d’une version antérieure du traitement.
L’étude a été financée en partie par Eledon Pharmaceuticals, la société qui a développé l’AT-1501 sous la marque Tegoprubart. Le même médicament s’est également montré prometteur pour ralentir la progression de la SLA dans un essai clinique de phase 2a achevé l’année dernière. Démontrer une efficacité similaire chez les receveurs d’organes pourrait fournir une approche entièrement nouvelle pour atténuer leurs réponses immunitaires.
“Les médicaments actuels pour prévenir le rejet d’organe sont globalement bons, mais ils ont de nombreux effets secondaires”, explique le chirurgien-scientifique Imran Anwar de l’Université Duke.
“Ces thérapies suppriment le système immunitaire, exposant les patients à un risque d’infection et de lésions organiques, et nombre d’entre elles entraînent des complications non immunitaires telles que le diabète et l’hypertension.”
Les anticorps monoclonaux comme l’AT-1501 sont conçus pour agir comme des anticorps humains en clonant un seul type de cellule immunitaire. L’AT-1501 cible une protéine spécifique appelée ligand CD40 à la surface de certains lymphocytes T, un type de globule blanc impliqué dans la réponse immunitaire.
L’AT-1501 fonctionne comme un anticorps contre l’activation des lymphocytes T en se liant au ligand CD40. Inhiber ainsi l’activation des lymphocytes T aide à prévenir les multiples réponses immunitaires et inflammatoires qui contribuent au rejet des organes transplantés.
L’AT-1501 a été testé pour sa sécurité et son efficacité dans les transplantations de rein chez les macaques rhésus et dans les greffes d’îlots pancréatiques chez les singes cynomolgus. En tant que tissus responsables de la production d’insuline dans l’organisme, les greffes de cellules d’îlots ont récemment été approuvées par la FDA pour le traitement du diabète de type 1.
Les animaux ayant reçu de l’AT-1501 après des traitements de transplantation présentaient moins de complications telles qu’une perte de poids ou une réactivation du cytomégalovirus latent, souvent observées après des traitements conventionnels de suppression du système immunitaire.
“Ces données soutiennent l’AT-1501 en tant qu’agent sûr et efficace pour favoriser la survie et le fonctionnement des îlots et des greffons rénaux et nous permettent de passer immédiatement aux essais cliniques”, a déclaré Kirk.
L’AT-1501 devrait être utilisé en association avec des agents immunosuppresseurs existants ciblant d’autres aspects de la réponse immunitaire, comme c’est le cas actuellement pour la transplantation de reins et d’îlots.
« Au cours des dernières décennies, les efforts ont consisté à développer de nouveaux médicaments moins toxiques », explique Anwar. « Nous sommes convaincus que cet anticorps nous rapproche de cet objectif. »
L’étude a été publiée dans Médecine translationnelle scientifique.